Projeto MedEpiGen: desenho de estratégias de Medicina preventiva para o perfil GenéticoEpidemiológico da síndrome metabólica em populações do Paraná
Objetivo do Projeto
A prevalência de doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) e fatores de risco comuns entre a população paranaense são altas e revelam um gradiente de vulnerabilidades por idade, sexo, nível de educação e renda (CAVALCANTI et al. 2018). Dentre estas DCNT, as relativas à síndrome metabólica, que incluem dislipidemias, hipertensão arterial sistêmica (HAS), diabetes e obesidade, apresentam prevalência superior à brasileira e aumentam cerca de 2,5 vezes, a mortalidade por doenças cardiovasculares (revisto na I DIRETRIZ BRASILEIRA DE DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DA SÍNDROME METABÓLICA, 2005). Para enfrentar as desigualdades na saúde e atender às necessidades de diferentes grupos populacionais, o sistema de saúde deve monitorar as DCNTs e os fatores de risco e implementar políticas públicas de saúde eqüitativas. Considerando o histórico de colonização do estado, com múltiplos grupos imigrantes europeus que permaneceram relativamente isolados durante as primeiras gerações no Brasil, além das tribos nativo-americanas Guarani e Kaingang e de afro-descendentes, é de se esperar que hajam particularidades epidemiológicas associadas às diferentes regiões paranaenses, definidas pela distribuição de variantes genéticas e epigenéticas, assim como padrões socioculturais de comportamento e dieta. Em projeto do nosso grupo (Mennogen), ao qual a presente proposta está vinculada (MedEpiGen), observou-se diferenças altamente significativas para a distribuição da intolerância a lactose (EPP-BOSCHMANN et al. 2016), doença celíaca – cuja prevalência é a segunda mais elevada do mundo (OLIVEIRA, 2022), dislipidemias (VIEIRA, 2020), câncer de pele não melanoma e de mama (WEIHERMANN, 2020 e VILAÇA, 2017), comparando com a prevalência na população neobrasileira. Portanto, é de suma importância que tais particularidades regionais sejam detectadas e descritas para genes relacionados com o metabolismo e a resposta imunológica. Dada a importância de elementos epigenéticos determinantes de estresse oxidativo celular, relacionados a estresse crônico e desregulação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal e do sistema nervoso autônomo, fortemente associados a obesidade e a resistência a insulina, é fundamental incorporar a identificação destes marcadores e o seu mapeamento no desenho de estratégias de combate e prevenção da síndrome metabólica (KASSI et al. 2011). A identificação de outros marcadores de expressão gênica, como quantificação de RNAs e proteínas, e avaliação de microbiota intestinal e metabólitos circulantes, também permitirá detectar inícios insidiosos dessa doença, de baixo custo e fácil detecção. Aos padrões genético-epidemiológicos detectados serão sugeridas estratégias de saúde pública baseadas em intervenção nutricional e atividade física, consideradas eficientes para o combate e prevenção da síndrome metabólica, prevenindo também uma das condições predisponentes aos casos mais severos de Covid19 (GARCÍA-GARCÍA et al. 2020). Portanto, neste estudo transversal de base populacional e abrangência estadual, pretende-se realizar a análise do perfil epidemiológico e dos fatores de risco associados a doenças crônicas não transmissíveis (neoplasias, doenças cardiovasculares, doenças respiratórias, doenças metabólicas, doenças renais crônicas, doenças musculoesqueléticas e relacionadas ao trabalho) em seis diferentes regiões do Paraná e comunidades menonitas brasileiras e identificar os marcadores de predisposição (epi)genética, de microbiota intestinal e de metabólitos para a síndrome metabólica, obesidade e doenças cardiovasculares, necessários para embasar estratégias de Medicina Preventiva.
Produtos / Resultados Esperados
Nova tecnologia;
Processos melhorados;
Banco de informações;
Material didático ou instrucional;
Publicação em revista;
Produção de texto em jornal ou revista;
Desenvolvimento de material didático ou instrucional;
Proporcionar a atualização e desenvolvimento dos profissionais envolvidos;
Promover o incremento à pesquisa e disseminação das técnicas existentes;
Cursos de extensão em Genética e Epigenética Epidemiológica;
Entrevistas; Coleta de Dados; Coleta de Amostras; Construção do banco de dados e análises iniciais; Extração de DNA das amostras Coletadas;
Tipagem de variantes nutrigenéticas por IPlex MassArray;
Quantificação de proteínas séricas e de membrana e de expressão Gênica;
Tipagem de exomas para genes HLA, complemento e resposta Inflamatória;
Quantificações epigenéticas;
Quantificações metabólicas;
Elaboração de estratégias de saúde pública;
Publicação e divulgação dos Resultados;
Produtos Entregues
Publicação:
Auer ED, de Carvalho Santos D, de Lima IJV, Boldt ABW. Non-coding RNA network associated with obesity and rheumatoid arthritis. Immunobiology. 2022 Sep 19;227(6):152281. doi: 10.1016/j.imbio.2022.152281. Epub ahead of print. PMID: 36219899.
Apresentação de 3 pôsters no XXXIII Congresso Brasileiro de Genética Médica:
Kretzschmar et al. “Association of PLXNB2 polymorphisms with depression revealed by exome analysis in Mennonites.”
Bucco et al. “Exome analysis for bronchial asthma in the Mennonite population reveals an association with NOTCH4 polymorphisms”
Lima et al. “Regulation of non-coding RNA networks in obesity and rheumatoid arthritis pathways”
Montagem e apresentação da “Estação Genética, Digestão e Saúde – ser saudável também é gostoso” a alunos de nono ano, ensino médio e graduação durante a Semana de Ciência e Tecnologia.
Palestra “Epigenética da Inflamação” no Ciclo de Palestras da Liga Acadêmica de Imunologia Básica e Imunogenética da UEM
Iniciações científicas concluídas:
Henrique A F Neves – “Análise do efeito fundador na propensão ao COVID-19 na população menonita”
Isabela D-A Bucco – “Desenvolvimento de painel de exoma de genes do complemento”
Larissa Schneider – “Análise do efeito fundador na propensão a síndrome metabólica na população menonita”
Leonardo M Rodrigues – “Análise do compartilhamento de ancestrais em famílias menonitas com agregação de doenças crônicas”
Maiara S Denardin – “Análise do efeito fundador na propensão a disfunções da tireoide, na população menonita”
Monografia de conclusão de curso (TCC) concluída:
Isabela D-A Bucco (Ciências Biológicas) – “Análise de associação de polimorfismos de exoma e do gene NOTCH4 com susceptibilidade à asma brônquica na população menonita”
Coordenação
Angelica Beate Winter Boldt
Unidades Envolvidas
Partícipes
- Universidade Federal do Paraná – UFPR
- Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Paraná
Prazos
Início: 19/05/2021
Término: 19/05/2023
Valor
R$ 268.283,55
Fonte de Recurso
Público
Status
Em andamento
Processo SEI
23075.023842/2021-02
Instrumentos Vinculados
Contrato 12/2021